TurboMice™技术与传统技术相比,
有何不同之处?
传统的动物模型技术包括原核显微注射技术和ES打靶嵌合技术,采用的是“小鼠造小鼠"模式,需要通过2-3代繁育过程获得纯合小鼠,整个过程耗时9-12个月,多位点基因编辑小鼠等复杂模型造模普遍要两年以上时间,动物造模的长周期显著制约了新药研发和疾病研究的进展和效率。明迅生物创新研发的新一代动物模型技术——TurboMice™四倍体补偿技术,F0代首建鼠即可直接用于实验,无需通过繁育筛选,造模周期大大短至2个月。
小鼠正常2细胞期胚胎(二倍体)经过电脉冲可融合形成四倍体胚胎,四倍体胚胎具有发育缺陷,只能发育形成胎盘,而胚胎干细胞能够分化形成体内所有的细胞类型,但是由于自发分化能力的问题,胚胎干细胞无法分化形成胎盘。将胚胎干细胞和四倍体胚胎聚合形成新的重构胚,其中四倍体细胞只参与胚外组织(如胎盘等)而不参与其胚体的形成,而胚体则完quan来源于二倍体胚胎干细胞,其可发育成完整小鼠个体,此即为四倍体补偿技术。
对于新药研发企业来说,快速得到大批量的纯合小鼠模型,能大大提高药物研发的效率。TurboMice™技术可以帮助客户在2-4月内拿到3-20只纯合小鼠进行小试验证,后续可根据用户需求快速批量提供高度一致的小鼠模型,助推用户药物研发里程碑进程。2020年应用TurboMice™技术在8个月内快速生产了500只纯合人源化ACE2小鼠,并快速升级迭代了4次。
传统技术在小鼠品系选择上有很大的限制,而应用TurboMice™技术品系选择更灵活,有多品种的近交系与远交系可以选择。
模式小鼠遗传一致性好,个体间差异性低,可大大提高药效评价的准确性。传统技术构建的F0代基因工程小鼠往往为嵌合鼠,同一批小鼠不同个体间遗传物质各不相同,后期的繁育只能选择其中一只扩繁,筛选繁育几代之后才能获得具有稳定遗传且遗传一致性好的小鼠。
TurboMice™技术构建的F0代小鼠即为目标小鼠,每一批基因工程小鼠均为单细胞来源,遗传物质完quan一致,显著降低了由小鼠遗传物质差异导致的实验误差,药效评价等实验数据更可靠。
TurboMice™技术可在干细胞水平上原位精准基因编辑,组织特异性强,构建的小鼠模型能更好满足新药研发需求。
人源化小鼠表达目的基因的水平往往非常低,导致构建的人源化小鼠并不能很好满足后续实验需求。明迅生物独you的EnhancerPlus分析平台能够帮助客户提高人源化基因表达水平。
TurboMice™技术有基因改造位点的位置、片段长短及数量选择性大,无等位基因分离困扰的优点,是目前市场上构建多位点联合表型模型的不er选择。该技术可同时进行多位点及40kb以上长片段精准基因编辑,无须繁育筛选,助力人源化、条件性敲除(CKO )、大片段敲入 ( KI ) 等复杂模型快速制作。
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